A Devil May Cry-ban alapvetően három nehézségi szint lesz elérhető: Human, Devil Hunter és Nephilim.
A Capcom úgy döntött, hogy a széria rajongói számára ez lehet, hogy nem lesz elég, így a következő négy módot is beépítette a játékba:
Son of Sparda - az ellenfelek máshogy vannak elosztva, keményebbek és máshogy viselkednek.
Dante Must Die - az előzőhöz hasonló, de a legkeményebb ellenfelek és őrült támadási hullámok várhatóak.
Heaven or Hell - minden és mindenki, Dantét is beleértve, egy ütésre meghal.
Hell and Hell - ugyanaz, mint az előző, de csak Dante hal meg egy ütésre.
Aki érez magában mazochizmust, az úgy tűnik, bőven megtalálhatja a számítását. Új képek is érkeztek, amiken természetesen senki nem simogat kiscicákat.
